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马格德堡奥托冯-居里克大学的一个跨学科科学家小组对病原体防御的炎症介质如何远程驱动癌细胞死亡有了新的认识,这对改进癌症免疫疗法做出了重要贡献。现代免疫疗法通过激活免疫系统的杀伤性T细胞来增强机体的自然抗癌能力,这些T细胞可以特异性地靶向消灭癌细胞。然而,在许多患者身上,癌细胞会发生演变,变得无法被这些 T 细胞检测到,从而使治疗不再有效。
马格德堡的一个跨学科研究小组现在发现了一种新的机制,它能使免疫系统也消灭这种看不见的癌细胞。这些发现为开发更好的癌症免疫疗法提供了新的可能性。这些成果现已发表在著名的《自然》杂志上。
"在我们的工作中,我们一直在寻找针对这种杀手 T 细胞"看不见"的癌细胞的策略。在此过程中,我们发现了所谓辅助 T 细胞的特殊能力,"研究小组负责人、马格德堡大学医院皮肤病学教授 Thomas Tüting 博士说。
辅助 T 细胞(绿松石色)和杀伤 T 细胞(红色)对抗癌细胞(蓝色轮廓)的显微图像。杀伤性 T 细胞必须大量迁移到癌症组织中,才能有效防御癌症。发表在《自然》(Nature)杂志上的研究结果表明,与此相反,辅助 T 细胞会停留在癌组织的边缘,从远处协调癌细胞的死亡。与杀伤性 T 细胞相比,辅助性 T 细胞的数量要少得多。这两张图片都是使用眼内双光子显微镜拍摄的,这种显微镜可以观察活体组织中免疫细胞的行为。图片来源:马格德堡奥托-冯-盖里克大学
研究人员利用一种癌症实验模型观察到,少量辅助性 T 细胞就能像大量杀伤性 T 细胞一样有效地消灭晚期癌症。辅助 T 细胞还能消灭杀伤性 T 细胞看不见的癌细胞。
图为作者在显微镜下。前左: 巴斯蒂安-克鲁斯(Bastian Kruse);前右:安东尼-巴扎伊(Anthony Buzzai)博士 Anthony Buzzai 博士;后左: Andreas Müller 教授博士;后右:Thomas Tüting 教授博士: Thomas Tüting 教授。图片来源:Sarah Kossmann/马格德堡奥托冯-盖里克大学医学中心和医学系
利用尖端显微镜技术研究活体癌症组织中的免疫细胞发现,辅助性 T 细胞与杀伤性 T 细胞的行为有本质区别。马格德堡大学分子和临床免疫学研究所的 Andreas Müller 教授博士说:"杀伤性 T 细胞会渗透到癌症组织中,直接与癌细胞发生作用,而辅助性 T 细胞主要分布在癌症组织的边缘,与其他免疫细胞交换信号。"
进一步研究发现,辅助 T 细胞会分泌化学介质,吸引免疫系统中的清扫细胞,并诱导它们代为消灭癌细胞。这两种细胞可共同有效对抗细菌和病毒感染。还可以利用它们之间的合作,调动全部免疫防御武器来对付癌细胞。
在寻找潜在作用机制的过程中,研究人员发现辅助 T 细胞和清道夫细胞之间的相互作用增强了它们释放炎症介质的能力,而炎症介质能远程驱动癌细胞死亡,就像癌细胞受到病原体感染一样。这种情况究竟是如何发生的,目前还不完全清楚,这一机制对癌症免疫疗法的意义也有待于进一步阐明。
研究成果揭示了如何利用免疫系统抵御病原体在体内扩散的能力来消灭癌细胞的机制。基于这些发现,马格德堡的研究人员正在开发癌症免疫疗法的新策略,这种疗法对杀手T细胞无法发现的癌症患者也同样有效。